Arcane dizi, Piltover ile gölgelerdeki Zaun arasındaki kırılgan barış, her an kopacak bir gerilimle sınanır. Piltover'da herkesin büyüye erişimini sağlayacak hextech teknolojisi geliştirilirken, Zaun’un derinlerinde shimmer adı verilen bir madde insanları korkunç yaratıklara dönüştürmeye başlar.
Arcane, League of Legends'ın ikonik şampiyonları Vi, Jinx, Caitlyn, Jayce, Viktor ve Ekko arasındaki çetrefilli ilişkileri gözler önüne sererken, iki şehir arasındaki bu tehlikeli rekabet aile bağlarını koparıp dostları düşmana çevirecektir.