On yıl önce Pandora'yı kurtaran Jake Sully ve Neytiri, Na'vi halkı arasında huzurlu bir yaşam kurmuştur. Fakat bu huzur, Albay Miles Quaritch'in dirilişiyle bozulur. Geçmişin intikamını almak ve Pandora'nın kaynaklarını ele geçirmek isteyen Quaritch, Sully ve Neytiri'yi hedef alır. Ailelerini korumak ve gezegenlerini savunmak için Sully ve Neytiri, Na'vi'yi yeniden bir araya getirmek zorundadır. Bu zorlu mücadele onları Pandora'nın bilinmeyen denizlerine ve yeni Na'vi klanı Metkayina'ya sürükler. Suyun altında yepyeni bir dünyayla tanışırken, Sully ve Neytiri sadece hayatta kalmak için değil, sevdikleri için de savaşmak zorundadır.